汉产广谱HPV疫苗全球率先进入临床试验 可预防200多种型别HPV感染

湖北日报全媒记者 刘洁 通讯员 王琼 雷赛丹

(资料图片仅供参考)

HPV（人乳头瘤病毒）疫苗作为世界上唯一可有效预防癌症的疫苗，其研发生产历来万众瞩目。

目前，HPV疫苗最高价次为九价，即能预防9种型别HPV感染。“公司主导研发的广谱HPV疫苗，理论上可以预防全部200多种型别的HPV感染，保护范围更广、效果更好、成本更低。”1月9日，武汉博沃生物科技有限公司HPV项目负责人韩振伟博士说。

据悉，该疫苗已于近日获批开展临床试验，是全球首个进入临床试验的广谱HPV疫苗，上市后有望成为HPV感染“终结者”。

无需增加价次 可预防全部型别HPV感染

走进该公司疫苗研发实验室，只见仪器设备高速运转，几十位研发人员正紧张忙碌着。“我们这属于‘换道超车’，而且我相信一定超得过去。”韩振伟对广谱HPV疫苗信心满满。

目前，全球上市的HPV疫苗有二价、四价和九价。“价”指的是疫苗覆盖病毒亚型的种类，“价”数越高，覆盖病毒种类就越多。因此，企业研发的HPV疫苗，大多通过增加HPV价数达到更好的保护效果。

然而，目前已确定的HPV型别有200余种，高危型别就有12种。疫苗价次越高，对技术、成本要求也越高。

“我们开发的广谱HPV疫苗，是基于具有高度保守性的L2蛋白，经过基因优化组合设计而成的独特的抗原，具有潜在的广谱保护性，不需要增加价次，就能识别所有HPV型别。”韩振伟说。

打个比方，九价疫苗能识别9种HPV的“脸谱”。“脸谱”是多变的，但再多变，首先得要有一张“脸”。广谱HPV疫苗能识别所有HPV的共性——“脸”的特征轮廓。只要有HPV“脸”的特征轮廓，就会被判断成目标病毒，无需知道它的“脸”具体长什么样子。

“根据这个共性，理论上可达到对200多种型别HPV的交叉保护效果。”韩振伟说。

只含“一种蛋白” 可工业级大规模制备生产

宫颈癌是全球女性第四大常见癌症，99%以上的宫颈癌病例都与HPV感染相关。

相关研究显示，我国适龄女性HPV疫苗接种数量虽逐年上升，但整体仍偏低。大部分是因为“约不到疫苗”，在“约不到苗”而未接种的女性中，“等待高价苗”这一因素排在首位。“高价苗确实保护范围更广些，但产量也更低。”韩振伟说。

目前上市的多价HPV疫苗，均为不同血清型病毒样颗粒的组合，如2价为HPV16、18型组合，4价为HPV6、11、16、18型组合。生产过程中需要分别单独制备每种型别病毒的衣壳蛋白，再“组装”成多价次疫苗。每增加一个价次，就需要增加一系列制备过程，受成本、技术等因素影响，产量自然也受影响。

“广谱HPV疫苗，可以通俗理解为只有一种蛋白质，所需原材料较少，能够进行工业级大规模制备，且抗原蛋白无需以病毒样颗粒形式展现，成本更低、产量更高。”韩振伟说，上市后有望实现国内甚至全球适龄女性HPV感染的预防，最大程度控制宫颈癌等恶性肿瘤的发病率。

创新型疫苗 研发过程“摸着石头过河”

博沃生物广谱HPV疫苗项目自2018年立项，从生物材料准备、方法建立、工艺摸索、确认、中试生产再到临床前研究、临床试验申报，历时4年。

“难度和挑战很大，因为没有同类产品可供参考，属于创新型疫苗，所有的研发、试验都是摸着石头过河。”博沃生物医学事务负责人徐龙博士说。

例如，前期在和九价疫苗作保护效果比较的时候，因两种疫苗结构设计不一样，传统方法无法同时满足两种疫苗的检测。为此，经过不断研发测试，公司研发团队终于在两种疫苗间找到了一个“桥梁”，开发了一套新的检测方法，能够对其同时检测。

检测结果显示，广谱HPV疫苗保护效果优于九价疫苗。“就是这样一个个接连不断的小惊喜，让我们觉得很有奔头，也是我们一直坚持下来的动力。”徐龙说。

上月21日，该款广谱HPV疫苗获得澳大利亚人类研究伦理委员会签发的伦理批件，并完成澳大利亚药品管理局临床试验备案，从而正式获准进入临床试验。

“我们即将在澳大利亚开展临床试验，今年上半年也会在国内同步申请临床试验。”徐龙说。

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