同济医院一项基因研究证实 KSHV病毒可诱发扩张型心肌病

2023-06-19 13:59:40 来源：湖北日报

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湖北日报讯（记者龙华、通讯员田娟）6月9日，华中科技大学附属同济医院心内科汪道文教授团队，在学术期刊《信号转导与靶向治疗》发表研究论文“卡波西肉瘤相关病毒编码的微小核糖核酸促进扩张型心肌病进展”，首次研究证实，卡波西肉瘤相关病毒（KSHV）感染是扩张型心肌病进展的危险因素。

随着人口老龄化和心血管疾病发病率的上升，我国心血管病患病人群越来越庞大，据统计我国现有心血管病患者3.3亿，每年心源性猝死者高达55万人，心力衰竭病人数高达1000万。

扩张型心肌病是一类与遗传、免疫、感染以及环境等因素相关的复合型心肌病，以心脏扩大和收缩功能障碍等为主要特征，是心力衰竭和心脏性猝死的主要原因之一，也是心脏移植最常见的病因。常发生在30至50岁的人群，平均发病年龄约40岁，5年病亡率为15%至50%。

有研究发现，病毒的持续存在和异常免疫反应导致扩张型心肌病的发生发展。但心肌炎诱发心肌病的致病理论主要基于在扩张型心肌病患者的心脏组织中检测到病毒的核糖核酸（RNA）、脱氧核糖核酸（DNA）或蛋白质的片段为依据，缺乏病毒感染与扩张型心肌病发展之间系统性发病机制的研究。

汪道文说：“扩张型心肌病和暴发性心肌炎一样，与病毒感染有关，有没有可能找到系统性发病机制。”

2014年开始，汪道文团队基于同济医院临床生物样本库，收集到937例对照人群及696例扩张型心肌病患者的血浆进行基因检测，首次发现卡波西肉瘤相关病毒（KSHV病毒）编码的微小RNA（kshv-miR-K12-1-5p）在扩张型心肌病患者心脏和血浆样本中阳性率均高于对照人群。其中，患有扩张型心肌病和终末期心衰的25个心脏样本中有14个（56%）检测到KSHV的DNA，而来自对照组健康供者的14个心脏组织中只有2个（14%）可以检测到KSHV DNA。且随访研究发现，血浆中的微小RNA含量更高的扩张型心肌病患者发生心血管事件率明显更高，血浆中检测到KSHV病毒的扩张型心肌病患者的预后比检测不到的更差。

汪道文介绍，历时9年，团队证实KSHV病毒感染是扩张型心肌病的危险因素。KSHV病毒感染虽不直接诱导心肌炎发生，但其通过感染人心脏内皮细胞并释放其编码的微小RNA，削弱了心脏的防御机制，阻断了病毒感染激活的I型干扰素信号通路的活化，即阻断了机体抵抗病毒感染的重要防线，从而延缓心脏组织病毒清除、加重炎症浸润及促进心肌病变进展，最终促进扩张型心肌病的发生发展。此研究为病毒感染与扩张型心肌病发展之间的潜在关联提供新的见解和思路。

据了解，研究得到了科技部重点研发计划、国家自然科学基金等多项基金的支持。汪道文表示，未来我们将进一步基于发现，尽早介入临床治疗，在扩张型心肌病患者中筛选出KSHV病毒阳性感染者，给予相应的药物治疗，即精准防治，探索将病毒的滴度降低后能否改善其预后。